IL-20在慢性肾病和糖尿病肾病中的起到：致病和治疗意义

慢性膀胱病(CKD)是一种syndrome，其特征是膀胱脏结构、特性的持续改变，或两者都对生物体的健康有影响。膀胱小球滤过所部(GFR)低于60 mL/min/1.73m2，膀胱特性下降，膀胱特性危害持续3个月以上，即为CKD。不可逆膀胱特性危害又称慢性膀胱特性心力衰竭，终于加剧终末期膀胱病(ESRD)，需要膀胱脏替代病人。

膀胱水肿与膀胱特性危害有关。加剧CKD的病理学必要加剧短暂性泌尿该系统水肿，膀胱微血管壁周围毛细血管壁缺氧丢失，膀胱微血管壁萎缩加剧特性膀胱素毁坏。细菌感染的微血管壁发生细胞致死，加剧微血管壁萎缩和细胞内外基质(ECM)沉积，终于加剧不可逆水肿。减少ECM的裂解，以及上升ECM的人工合再加，是ECM重构的不可或缺，有利于膀胱水肿。

全身性壁疾病膀胱病(DN)已经是CKD和ESRD最少见的病因，并与悲血管壁发作所部和致死所部关的。凋亡、水肿和水肿却是是DN发作必要里的不可或缺环节。凋亡是DN的起始部分，在各种一般来说的膀胱细胞内(神经细胞内、系膜细胞内、肝细胞内、微血管壁细胞内、躯细胞内)里性刺激多种病理学通道。

然而，水肿是DN最必需和最突出的特征，如果不这样一来，水肿却是是膀胱水肿发生和实质性的里悲抑制作用。水肿通道是DN发展的不可或缺，免疫细胞内、巨噬细胞内和T上皮细胞内的征集和诱导在全身性壁疾病膀胱小球里很突出。

这些炎性细胞内在膀胱微环境里人工合再加和增生的亦同炎和再加体细胞内因子，直接毁坏膀胱脏结构，进而触发上皮-间充质转化处理过程，加剧细胞内外基质积攒。先前的研究课题引述，抑制水肿细胞内进到膀胱脏对最初DN具备保护抑制作用。IL-20是IL-10家族再加员之一，通过IL-20R1/IL-20R2或IL-22R1/IL-20R2抗原复合物诱导发挥抑制作用。以往的研究课题得出结论IL-20参加了、动脉粥样渗出和里风的发作必要。IL-20在抑制血管壁生再加、趋化、再加骨细胞内和破骨细胞内等方面具备重要抑制作用。

最近,我们发现IL-20诱发缺少性肝细胞生命体膀胱脏肝细胞内细胞致死,适度TGF-????1和IL-1???? 的暗示,两者都是参加急性膀胱特性心力衰竭的发作必要。此外，CKD病人和CKD大水獭IL-20暗示上调。IL-20诱发细胞内细胞致死在小水獭膀胱肝细胞内和上升生产TGF-????1水獭泌尿该系统再加体细胞内,两种一般来说的细胞内参加CKD.的发作必要我们目前发现IL-20在小水獭和stz诱发的早期DN大水獭膀胱脏躯细胞内里上调。IL-20通过caspase-8缺少通道诱发躯细胞内细胞致死，与DN关的。

因此，本文该系统性IL-20在CKD和DN的发作必要里膀胱细菌感染的发展和实质性里的病理学抑制作用，并探讨类似物IL-20病人CKD和DN的病人潜力。

CKD病人抗体L-20暗示上调。IL-20在CKD大水獭5/6膀胱输卵管建模里在膀胱、悲、肝、肺里暗示强烈。这些数据资料得出结论IL-20与CKD关的。IL-20在CKD大水獭膀胱微血管壁肝细胞内、泌尿该系统免疫细胞内和膀胱小球系膜细胞内里高度暗示。

我们在此之前引述IL-20性刺激系膜细胞内产生MCP-1、CXCL10、CCL5、IL-6、ROS和iNOS。这些颗粒招募越来越多的炎性细胞所内和T细胞内进到膀胱组织，这可能会会亦同进膀胱特性失常。

此外，膀胱微血管壁肝细胞内的丢失是CKD膀胱特性好转的主要原因。IL- 20通过诱导微血管壁肝细胞内(TKPTS和M-1细胞内)里的caspase-3诱发细胞内细胞致死。这一处理过程与亦同细胞致死蛋白质的不良上升有关。IL-20通过诱导人近端微血管壁上皮HK-2细胞内caspase-9诱发细胞内细胞致死。

因此，IL-20通过制造亦同细胞致死和亦同共存多肽的失衡，诱发膀胱肝细胞内自然而然致死，终于诱导肝细胞细胞致死的旁路。膀胱水肿是CKD的一个清晰的病理学处理过程。活性氧产量的上升,随着诱导profibrotic TGF-β1等激素,加剧招聘ECM-producing细胞内,使膀胱水肿的实质性。

TGF-β1是适度和来自泌尿该系统再加体细胞内、系膜细胞内,白细胞,灌注细胞内短暂性膀胱水肿的发展。IL-20用为TGF -β1强烈性刺激器高度暗示在膀胱泌尿该系统再加体细胞内。IL-20性刺激系膜细胞内产生iNOS、ROS、MCP-1、IL-6。iNOS亦同进越来越多一氧化氮的产生，激起膀胱组织细菌感染。此外,IL-20还诱发生产TGF-β1、矩阵metalloproteinase-2(MMP-2)和MMP-9系膜细胞内。这些结果得出结论IL-20可能会参加膀胱水肿。

我们提出了在CKD发展处理过程里IL-20该系统或局部暗示不断增大的可能会必要。灌注性炎性细胞内、系膜细胞内或膀胱肝细胞内产生IL-20，然后触发再加体细胞内产生越来越多的水肿因子。IL-20还以自增生或旁增生的方式诱发肝细胞内细胞致死。

TGF-β1由IL-20-stimulated再加体细胞内增生全面性激起系膜细胞内或再加体细胞内人工合再加蛋白质质和各种矩阵亦同进ECM的人工合再加,终于加剧迹象。所有这些事件单独亦同进CKD实质性或再加型一个鼓励的循环，以反转其对膀胱脏毁坏的影响。其可能会的必要如下:

在这篇该系统性里探讨了IL-20参加CKD和DN的多特性抑制作用，并总结了IL-20参加CKD发作必要的工作建模(上图1)。IL-20是一种多效性亦同炎细胞内因子，具备加强水肿、血管壁生再加和趋化的战斗能力。IL-20抗原(IL-20R1、IL-20R2、IL- 22R1)在膀胱组织泌尿该系统再加体细胞内、膀胱肝细胞内、系膜细胞内和躯细胞内里暗示。

此外，IL-20是适度膀胱微血管壁细胞内细胞致死和亦同进膀胱水肿的重要颗粒。这些安州我们认识到IL-20在不同细胞内一般来说里的新生物学特性。阻断IL-20的特性，之外单克隆抗体或小多肽，可能会是IL-20介导的膀胱细菌感染的一种必要的病人解决方案，可延缓其实质性，减轻其严重持续性。